科技日报记者 叶青 实习生 鲍睿安 通讯员 简文杨 戴希安 余照亮
如何克服化疗耐药一直是肿瘤研究领域的热点和难点问题。近日，中山大学附属第六医院（以下简称中山六院）吴小剑课题组与中山大学肿瘤防治中心谭静课题组在《先进科学》上刊发了一研究成果。该研究系统探索了结直肠癌化疗耐药的潜在相关靶点PLK1抑制剂在结直肠癌中的治疗机制，发现联合使用PLK1抑制剂能显著提高奥沙利铂抗肿瘤作用，为化疗耐药或者肿瘤复发的肠癌患者提供了新的治疗思路。
结直肠癌的化疗耐药是临床治疗中无法回避的问题，相当一部分患者在经过根治性治疗后，却因化疗耐药而发生肿瘤复发和转移，最后因无药可用而导致肿瘤无限制地播散生长。
基于多组学测序数据寻找治疗靶点，并在患者肿瘤来源的模型中进行药物试验验证，是目前开发靶向药物的有效手段之一。为了挖掘克服化疗耐药的潜在治疗靶点，研究团队首先对54例结直肠癌肿瘤组织和配对的癌旁黏膜组织的基因芯片数据进行整合分析，提示PLK1可能是结直肠癌的有效治疗靶标。并发现高表达PLK1和p-PLK1的患者肿瘤复发率较高，生存期更短。而PLK1抑制剂可显著增强奥沙利铂对肿瘤细胞的抑制效果，这一表型在结直肠癌细胞系、患者肿瘤来源的类器官模型及PDX模型上得到验证。
研究团队通过整合分析大规模结直肠癌患者样本数据，发现PLK1可能是结直肠癌的潜在药物靶点。同时发现化疗后复发的患者肿瘤组织中PLK1高表达，提示可能与化疗耐药相关。
为了验证药物疗效，研究团队在结直肠癌细胞系、患者肿瘤来源的类器官模型及PDX模型上进行药效实验，证实该靶向药物可提高奥沙利铂疗效，为临床转化治疗提供了充足的临床前研究数据
在此基础上，研究团队探究了PLK1抑制剂在结直肠癌中的治疗潜能，阐明了PLK1抑制剂与奥沙利铂联合使用的药理机制，并最终提出了靶向抑制PLK1-MYC-CDC7信号通路可以有效提高奥沙利铂敏感性的治疗策略。