科技前沿

     恶性肿瘤是分子水平上高度异质性的疾病，传统的病理形态学诊断已不能适应肿瘤精准诊治的发展需求，急需开发分子诊断技术，从分子水平研究肿瘤发生发展的病理学机制及生物学行为。
    肺癌发病率和死亡率居世界恶性肿瘤之首，且呈逐年上升趋势。肺癌具有超级异质性的特性：个体异质—不同患者表皮生长因子受体（EGFR）突变分型不同；空间异质—不同病灶、同一病灶的不同部位EGFR突变分型也不相同；时间异质—不同时间EGFR突变分型存在动态变化。而现有的EGFR突变检测方法存在有创、可重复性差、无法解决异质性等诸多问题。因此，研发EGFR突变分型的实时、动态、精准识别检测技术成为肺癌诊治的迫切需求。
    在973计划的支持下，哈尔滨医科大学申宝忠研究团队成功构建了一种18F同位素标记的小分子PET成像分子探针—18F-MPG。这种分子成像探针能够与位于胞内段的EGFR蛋白突变酪氨酸激活域特异性结合。利用PET分子成像技术，研究者们可以在活体状态下捕捉到该分子成像探针的结合位置、数量，从而判断肺癌的EGFR突变分型状态以及动态变化情况，同时为分子靶向药物治疗过程中效果的实时判断和预后评价提供关键信息。细胞及动物水平的18F-MPG PET在体成像研究表明，该分子成像探针具有EGFR突变蛋白的靶向性和高亲和性，能够有效实现EGFR突变蛋白的精准检测。
    该团队进一步加强研究成果的临床转化，开展了102例肺癌临床受试者研究（最终入组75例）。18F-MPG的PET/CT成像定量结果表明，EGFR突变分型肿瘤对探针的摄取明显高于EGFR野生型和二次突变耐药型肿瘤对探针的摄取程度（p<0.5），能够有效实现肺癌EGFR突变分型患者的检测和筛选。当18F-MPG PET/CT SUVmax值≥2.23时，18F-MPG PET/CT分子成像判断EGFR分子分型的敏感性高达86.49%，特异性高达81.82%，准确率高达84.29%。且该检测下SUVmax值≥2.23的肺癌患者群，有更好的EGFR分子靶向药物治疗效果，更长的肿瘤无进展生存期及更佳预后。
    18F-MPG的PET/CT分子成像这一实时、全面实现肺癌患者EGFR分子分型检测的新技术成果，建立了基于分子成像EGFR突变分子分型新策略，可以有效指导临床实践，助力癌症精准诊疗。